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La enfermedad inflamatoria crónica. ¿Un gran problema dormido en nuestro interior?

La enfermedad inflamatoria crónica. ¿Un gran problema dormido en nuestro interior?

¡Hágalo anti-CD81 antes de que CD81 lo haga y reviente!

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una enfermedad crónica (Requiere periodos de tiempo prolongados para observar signos y síntomas), la cual produce una gran cantidad de dolor debido a la inflamación presente en el colon; qué si no se llega a tratar a tiempo, puede desencadenar en una colitis ulcerosa. Esta enfermedad considero que se encuentra clasificada como una reacción adversa de tipo IV; específicamente la catalogo como una reacción cooperadora. Debido a que los autores de un estudio reciente (2020); presentaron la sospecha de que la sobreexpresión de la proteína CD81 provoca alteraciones en el sistema inmunológico. Como lo es la estimulación de los linfocitos B y T y, por ende, principalmente habría una sobre expresión de los linfocitos TCD4+ en el intestino. Estos linfocitos, al tener contacto con un antígeno previamente presentado y procesado activan una respuesta inmunológica exagerada debido a la sobreexpresión de citocinas y quimiocinas. Por lo que esta vía se trataría de la principal responsable del desarrollo de esta enfermedad.

Para entender en qué consiste lo anteriormente mencionado; hablemos del metro de la ciudad de México. En donde el metro se trata del colon y la gente que lo aborda se trataría de células normales. Una vez que ocurre un problema, una persona baja la palanca, y comienzan a llegar oficiales, en donde ellos se tratarían de los linfocitos TCD4+ de modo tal que su presencia es una señal de respuesta. Idealmente se esperaría que por cada problema ocurrido lleguen dos o tres oficiales a lo mucho. En el caso de una sobre expresión de TCD4+, habría 5 o 6 oficiales por cada vez que una persona baje la palanca, La respuesta aumentaría considerablemente ocasionando de alguna manera pánico entre los pasajeros del metro, esa preocupación serían las quimiocinas y quimiocinas expresadas en respuesta a esa sobre expresión de oficiales.

Actualmente, el tratamiento contra la EII consiste únicamente en controlar la enfermedad. Para ello se emplean fármacos como los antiinflamatorios esteroideos, inmunosupresores y los antagonistas de citocinas proinflamatorias.

CD81. ¿Héroe o villano de la novela?

CD81 es una proteína perteneciente a la familia de las tetraspaninas. Una familia que posee dominios transcelulares (La proteína atraviesa a la célula). Es un componente del BCR de los linfocitos B. y se tienen pruebas que también está asociado a la entrada del virus de la hepatitis C. La proteína CD81 se encarga de proporcionar señales de coestimulación y proliferación a los linfocitos TCD4+. Independiente de la presencia de CD28 (Coestimulador de mayor conocimiento). En consecuencia, esto facilita el encuentro entre un linfocito T y un linfocito B en la presentación de antígenos y en la posterior producción de anticuerpos.

Esto anterior lo podemos explicar mediante algo que ocurre en la vida diaria. En la formación de amistades; nosotros podemos tener muchos amigos en función de nuestra habilidad social, de modo tal que aumentamos nuestras relaciones sociales sin la necesidad de una persona intermediaria nos auxilie en ello.

Los linfocitos T presentes en el intestino liberan una quimiocina en específico: SDF-1. La cual promueve la unión entre los linfocitos T y B. Una manera más sencilla de explicar la función de las quimiocinas es el sistema de comunicación de los aztecas. En donde un vigilante observaba algo raro y corría al siguiente punto, en donde transfería el mensaje a otro vigilante. Esto ocurre sucesivamente hasta que el mensaje llegue a un jefe militar y ordene el movimiento de sus tropas al sitio de origen.  

Además, los linfocitos T comienzan a liberar citocinas proinflamatorias como L-1, IL-6 e IFN- γ.  Estas citocinas son capaces de potenciar hasta 100 veces la capacidad de eliminación de agentes “extraños”.  Estos linfocitos T, tentativamente son de la clase Th1.

A aumentar la cantidad de linfocitos T en el intestino, aumenta la expresión de las señalizaciones anteriormente mencionadas, causando una sobreinflamación del intestino, que con el paso del tiempo se convierte en una inflamación crónica. Por ende, se desarrolla la EII.

Por lo anterior mencionado, se sabe que CD81 cumple dos papeles. El de héroe y el villano. Esto depende de las condiciones y la cantidad expresada de dicha proteína.

Anticuerpos Anti-CD831 La debilidad de CD81

Los mismos investigadores del estudio anteriormente mencionado, propusieron la elaboración de anticuerpos clase IgG capaces de reconocer las determinantes antigénicas de la proteína CD81. Utilizaron un modelo de ratones a los cuales se les inducía colitis mediante la administración vía intraperitoneal de dos xenobióticos capaces de producir una inducción rápida de colitis y esta fue tratada con los anticuerpos. Al observar los resultados experimentales. Estos anticuerpos presentaron alta eficacia para inhibir la expresión de CD81.

Otra manera de decir esto es que los investigadores lograron desarrollar un tratamiento que aparentemente presume ser útil para las personas que padecen EII.

Las pruebas científicas que corroboran que la actividad de estos anticuerpos, obtuvieron como resultado la disminución de la expresión de las citocinas anteriormente mencionadas, la obvia disminución de la expresión de CD81 y de SDF-1. Además de que los anticuerpos, previamente administrados.

Al haber transcurrido un cierto periodo de tiempo, observaron que la proteína, las citocinas, así como la quimiocina continuaron permaneciendo a niveles bajos y la colitis seguía sin manifestarse, por lo que continuaba el efecto terapéutico.   

Con esta clase de información; es posible que a partir de los resultados a los cuales los investigadores llegaron; sea posible que disminuya considerablemente la ingesta de medicamentos utilizados para tratar la EII; Los cuales, a largo plazo son capaces de generar mayor daño que el propio beneficio deseado.

No todo es miel sobre hojuelas…

Los investigadores. Al evaluar los anticuerpos anti-CD81, descubrieron que existen dos variantes. La Eat 2 y la 2F7. La primera es la que presenta todo el efecto terapéutico previamente mencionado, mientras que la segunda es totalmente inactiva. Los autores no describen del todo el por qué se atribuye esto, pero desde mi punto de vista; esto se debe a que estos anticuerpos reconocen otra clase de determinantes antigénicos relacionados con el animal del cual se obtuvieron los anticuerpos.

Esto último es un gran problema, debido a que, en caso de comenzar de aplicarse este tratamiento en humanos, incrementarían el costo de este mismo. Debido a factores como la producción y control de calidad en un supuesto escalamiento a nivel industrial.

En caso de qué en el futuro, estos anticuerpos estén en el mercado, algo que puedo ver como una manera de abaratar el costo de producción es fabricando dichos anticuerpos, en anticuerpos monoclonales. Con el fin de tener una reserva casi infinita de los anticuerpos sin la necesitar de inmunizar animales cada vez que se necesite. Al inicio es costo será mayor, pero con el paso del tiempo es probable que la relación costo-beneficio sea accesible para los mexicanos que presenten EII.     

Cabe aclarar algo. Esta propuesta sigue estando en desarrollo, por lo que pasarán algunos años para poder ver este tratamiento aplicado en humanos. Para que esto ocurra, se tendría que evaluar en voluntarios sanos, voluntarios enfermos con el fin de observar posibles reacciones adversas y actividad terapéutica.

 

Referencia

Hasezaki T., Yoshima T. & Mine Y. (2020). Anti-CD81 antibodies reduce migration of activated T lymphocytes and attenuate mouse experimental colitis. Nature. A nature research journal, 10, 6969. https://doi.org/10.1038/s41598-020-64012-5

 

Imagen recuperada de: https://www.sciencedirect.com/topics/immunology-and-microbiology/cd81

Escrito por: Solano Martínez Manuel Alejandro

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