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Tratamiento contra la sepsis: Una esperanza de vida

Cuando piensas en los componentes de la sangre solo vienen a tu mente los eritrocitos (glóbulos rojos), sin embargo, también la componen los neutrófilos que representan el tipo de leucocitos (glóbulos blancos) más abundante en la sangre y son los responsables de nuestro cuidado (actúan en la respuesta inmune innata), ya que ante la primera señal de daño que reconocen se dirigen al sitio en el que se encuentra el microorganismo externo, ahí crean una trampa extracelular de neutrófilos (NET) , que es una red de DNA sobre las que se encuentran diferentes proteínas que provienen del interior del neutrófilo, con la finalidad de inmovilizar e inducir la muerte de dicho agente, una analogía muy acertada de cómo actúan las NETs es que funcionan como un colador en el que el poro es muy fino y no permite que pasen todos los componentes, reteniendo algunos de ellos, considerando que los que se retienen sean los microorganismos ajenos al cuerpo. A pesar de la gran ventaja que representan las NETs, por si solas no resultan tan beneficiosas en el tratamiento de la sepsis, necesita que otros factores actúen en conjunto.

Camino al cambio

Un artículo publicado el 15 de abril de 2020 en la revista Blood, nos muestra que existe un nuevo tratamiento con anticuerpos que mejora la supervivencia combatiendo la sepsis en estudios sobre modelos murinos.

La sepsis, es una respuesta desregulada a la infección que conduce a daños en los órganos que amenazan la vida, y tiene una alta mortalidad en las personas, es decir, que es todo un reto para nuestro cuerpo tratar de combatir esta infección.

Esta investigación se suma a la importancia de buscar un tratamiento terapéutico para la sepsis. Como se sabe la sepsis ataca a una persona en cualquier edad de su vida y es una infección potencialmente mortal.

Por tales motivos, es que un grupo de investigadores realizaron una serie de experimentos en modelos murinos con la finalidad de encontrar un tratamiento terapéutico que resulte efectivo ante la sepsis.

Para demostrar esto, los investigadores emplearon el anticuerpo producido en el 2000, al que llamaron KKO, sin embargo, al analizarlo en un modelo murino se dieron cuenta que este activa la respuesta inmune provocando un mayor riesgo y disminuyendo el efecto de protección ante la sepsis, por lo que modificaron la parte Fc de este anticuerpo ya que de este modo se evita que se produzcan los daños antes mencionados, demostrando que al unir dicho anticuerpo con el complejo PF4 (factor plaquetario 4) y NETs mejoraba la resistencia a la DNAasa, aumentando la supervivencia en el modelo murino, dicho resultado se obtuvo al haber empleado varias metodologías para verificar cual es la terapia efectiva, analizando dos cepas murinas, donde demuestran que el intervenir quirúrgicamente para explorar la zona infectada no es la mejor opción, por ende lo más viable es recurrir a otras alternativas como el sistema microfluídico en que emplearon infusiones con PF4 y DG-KKO (Ac KKO modificado) que inducen la compactación de NETs, el complejo PF4-NETs mejora la captura de bacterias favoreciendo la capacidad del cuerpo para combatir las infecciones bacterianas. Sin embargo, si esto se aplica en conjunto de algún antibiótico mejoraría drásticamente la terapia contra la sepsis ya que se produciría una sinergia que potenciaría dicho tratamiento.

Estos estudios de sepsis sugieren que la biología de PF4 está relacionada con su capacidad para cruzar múltiples polianiones, limitar la liberación de NDP, proteger el endotelio y mejorar la capacidad de los NETs para atrapar a los microorganismos, proporcionando ventajas de supervivencia durante la endotoxemia de LPS y la infección polimicrobiana.

Si bien, los resultados fueron satisfactorios en modelos murinos y se han atribuido diversas funciones a PF4, su expresión en todas las especies de mamíferos examinados sigue sin estar clara.

Este nuevo enfoque terapéutico ha sido de gran importancia ya que es un gran avance en la ciencia, y representa una gran ventaja, pues da una esperanza de vida a aquellas personas que tienen sepsis, aunque de ello también dependerá el sistema inmune que tenga cada individuo, ya que todos montaran respuesta frente al patógeno de diferente manera como consecuencia de los diversos factores que influyen durante la niñez que es la etapa de desarrollo del sistema inmunológico.

Referencia:

Kandace G., Amrita S., Sanjiv H., Steven H., et al. (2020). Fc-modified HIT-like monoclonal antibody as a novel treatment for sepsis. Blood 135 (10) 743-754. https://doi.org/10.1182/blood.2019002329

 

Foto tomada de: < “https://www.bbc.com/news/health-24063623”>

 

Escrito por: Orozco Morales María Fernanda

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